Was die meisten DMPK-Labore nicht wissen, kostet sie Reproduzierbarkeit, Zeit und das Vertrauen der Aufsichtsbehörden. Laden Sie den kostenlosen Leitfaden herunter.
Ein 90-sekündiger Überblick über die drei häufigsten Fallstricke – und wie aus HEK293-Zellen gewonnene Vesikel diese lösen.
Sf9-Insektenzellen produzieren durch Baculovirus-Infektion ABC-Transporter-Vesikel. Das Problem: Die Vesikelaktivität hängt entscheidend vom Zeitpunkt der Entnahme nach der Infektion ab. Ein Unterschied von 12 Stunden kann die BSEP-Aktivität zwischen den Chargen um das 3- bis 5-Fache verschieben. Die Reproduzierbarkeit Ihrer IC50-Datenbank ist nur so gut wie die Ihrer variabelsten Charge.
HEK293-Korrektur: Festlegung des ATP/AMP-Verhältnisses auf ≥10 (BSEP) bei jedem CoADer führende Anbieter mit Sitz in den USA versendet TranSelect-Produkte ausschließlich mittwochs. Bestellungen müssen bis zum vorhergehenden Donnerstag eingegangen sein. Für DMPK-Labore, die unter Zeitdruck aufgrund von IND-Fristen stehen oder Projekte kurzfristig starten müssen, stellt eine Vorlaufzeit von 7 bis 14 Tagen bei jeder Nachbestellung ein echtes betriebliches Risiko dar.
EU-Versand: Cell4Pharma versendet aus Passau – 2–4 Werktage, keine festen ZustelltageHK-2 ist das Standardmodell für Nierenzellen in den meisten präklinischen Labors – allerdings exprimiert es weder OAT1 noch OAT3 stabil, die beiden Transporter im proximalen Tubulus, die für die Aufnahme der meisten über die Nieren ausgeschiedenen Wirkstoffe verantwortlich sind. Ergebnis: 19% der Fehlschläge in Phase III stehen im Zusammenhang mit Nephrotoxizität, doch nur 2% werden bereits in der präklinischen Phase erkannt.
ciPTEC-Korrektur: OAT1 + OAT3 werden stabil exprimiert – AZ-validiert, über 90 Veröffentlichungen2 Seiten. Ganz ohne Schnickschnack. Die Übersicht über die Fallstricke + die Seite zur Cell4Pharma-Lösung – bereit für Ihre nächste Besprechung mit dem Laborteam.
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