ciPTEC — Humane Zelllinien des proximalen Tubulus für Transporter-Assays
Die ciPTEC-Zelllinien von Cell4Pharma bilden den humanen proximalen Tubulus in vitro nach und exprimieren endogen OAT1, OAT3, OCT2 und weitere zentrale renale Wirkstofftransporter. Eingesetzt für Nephrotoxizitäts-Screening, renale DDI-Studien und ADME-Charakterisierung. Erhältlich über SeamlessBio als exklusiver Vertriebspartner für die DACH-Region.
Modell des humanen proximalen Tubulus
Konditional immortalisierte Zellen eines gesunden humanen Spenders — Transporterexpression und Phänotyp des proximalen Tubulus bleiben erhalten.
Endogene Transporterexpression
OAT1, OAT3, OCT2, P-gp, MRP2, MRP4 und MATE — in funktionellen Mengen exprimiert, ohne zusätzliche Transfektion bei der Ausgangslinie.
Über 10 Jahre Validierung
Entwickelt in Zusammenarbeit mit AstraZeneca, Roche, Pfizer und GSK — umfangreiche Publikationsliste in Peer-Review-Journalen.
DACH über SeamlessBio
Exklusiver DACH-Vertriebspartner von Cell4Pharma — Lagerbestand in der EU, wissenschaftliche Unterstützung, Antwort innerhalb von 48 h auf technische und regulatorische Fragen.
Was ist ciPTEC — und wann brauchen Sie es?
ciPTEC steht für „conditionally immortalized proximal tubule epithelial cells“ — eine humane Nierenzelllinie, die die Transporterbiologie des proximalen Tubulus in vitro nachbildet.
Der proximale Tubulus ist der Hauptort der aktiven renalen Wirkstoffsekretion und das Segment, das am anfälligsten für arzneimittelinduzierte Nephrotoxizität ist. Die in der DMPK üblichen Standardzelllinien — HEK293, MDCK, LLC-PK1 — exprimieren das endogene Transporterspektrum des proximalen Tubulus nicht in funktionellen Mengen. ciPTEC schon. Es ist das passende Modell, wenn renale Wirkstoffelimination, transportervermittelte DDI oder Nephrotoxizität in einem humanen, für den proximalen Tubulus relevanten System untersucht werden sollen.
In ciPTEC exprimierte renale Transporter
| Transporter | Gen | Richtung | Regulatorische Relevanz | Verfügbar in |
|---|---|---|---|---|
| OAT1 | SLC22A6 | Basolaterale Aufnahme | FDA/EMA DDI — Pflichtpanel | ciPTEC-OAT1 |
| OAT3 | SLC22A8 | Basolaterale Aufnahme | FDA/EMA DDI — Pflichtpanel | ciPTEC-OAT3 |
| 2. Oktober | SLC22A2 | Basolaterale Aufnahme | FDA/EMA DDI — Pflichtpanel | ciPTEC 14.4 (endogen) |
| P-gp (MDR1) | ABCB1 | Apikaler Efflux | FDA/EMA DDI — Pflichtpanel | ciPTEC 14.4 (endogen) |
| MRP2 | ABCC2 | Apikaler Efflux | FDA/EMA — erweitertes Panel | ciPTEC 14.4 (endogen) |
| MRP4 | ABCC4 | Apikaler Efflux | Renaler Nukleotid-Efflux | ciPTEC 14.4 (endogen) |
| MATE1 / MATE2-K | SLC47A1/A2 | Apikaler Efflux | OCT2/MATE-DDI — Metformin-Interaktionen | ciPTEC 14.4 (endogen) |
Format und Verfügbarkeit
- Keine Transfektion bei der Ausgangslinie nötig. ciPTEC 14.4 exprimiert endogen OCT2, P-gp, MRP2, MRP4 und MATE — einsatzbereit für Nephrotoxizitäts- und OCT2-Assays ohne zusätzliches Engineering.
- Stabile OAT-Expression bestätigt. ciPTEC-OAT1 und ciPTEC-OAT3 bieten validierte Aufnahmeaktivität für DDI-Assays auf regulatorischem Niveau.
- Flexibel bei der Detektion. Kompatibel mit Fluoreszenz-, LC-MS/MS- und Radiolabel-Auslesung, je nach Substrat und Durchsatzanforderungen.
- Regulatorisch relevante Publikationen. Umfangreich in Peer-Review-Literatur publiziert, mit Daten aus Kooperationen mit AstraZeneca, Roche, Pfizer und GSK.
Warum ciPTEC in DMPK-Programmen wichtig ist
OAT1 und OAT3 gehören zum Pflichtpanel für Transporter in der FDA Drug Interaction Guidance (2020) und der EMA Guideline on the Investigation of Drug Interactions. Beide Behörden verlangen die In-vitro-Prüfung neuer Wirkstoffe als OAT1- und OAT3-Substrate und -Inhibitoren als Teil der üblichen DDI-Unterlagen für NDA/MAA.
Über DDI hinaus ist der proximale Tubulus das Nephronsegment, das wegen seiner hohen Stoffwechselaktivität und transportervermittelten Wirkstoffanreicherung am anfälligsten für arzneimittelinduzierte Schäden ist. ciPTEC 14.4 unterstützt Nephrotoxizitäts-Biomarker — KIM-1, NGAL, Clusterin — und ermöglicht so ein frühes präklinisches Sicherheits-Screening vor Tierstudien.
Anders als HEK293- oder MDCK-Transfektanten bietet ciPTEC einen physiologisch relevanten Kontext des humanen proximalen Tubulus, in dem Aufnahme- und Efflux-Transporter zusammenwirken — für eine aussagekräftigere IVIVE bei renaler PK und Toxizität.
Typische Anwendungsbereiche
- OAT1/OAT3-Substrat- und Inhibitions-Assays (FDA/EMA)
- Interaktionsstudien zu OCT2 / MATE1 / MATE2-K
- Nephrotoxizitäts-Screening — frühe präklinische Sicherheit
- Renale Biomarker: KIM-1, NGAL, Clusterin
- Studien zur transzellulären Sekretion (Aufnahme + Efflux)
- Charakterisierung arzneimittelinduzierter Schäden am proximalen Tubulus
- IVIVE — In-vitro-in-vivo-Extrapolation für die renale PK
Häufig gestellte Fragen
Was unterscheidet ciPTEC von HEK293- oder MDCK-Zellen bei renalen Transporter-Assays?
HEK293 und MDCK erfordern die stabile Transfektion einzelner Transporter isoliert voneinander — dadurch fehlt das funktionelle Zusammenspiel von Aufnahme- und Efflux-Transportern, das den echten proximalen Tubulus ausmacht. ciPTEC ist eine humane Zelllinie des proximalen Tubulus, die OAT1 (ciPTEC-OAT1), OAT3 (ciPTEC-OAT3), OCT2, P-gp, MRP2, MRP4 und MATE in physiologisch relevanten Mengen exprimiert — für ein aussagekräftigeres Modell der renalen Wirkstoffelimination, besonders bei Substanzen, die mit mehreren Transportern gleichzeitig interagieren.
Werden OAT1- und OAT3-Assays in ciPTEC von FDA und EMA für DDI-Einreichungen akzeptiert?
OAT1 und OAT3 gehören beide zum Pflichtpanel für die DDI-Bewertung in der FDA Drug Interaction Guidance (2020) und der EMA Guideline on the Investigation of Drug Interactions. Beide Behörden verlangen die In-vitro-Prüfung neuer Wirkstoffe als OAT1- und OAT3-Substrate und -Inhibitoren als Teil der üblichen NDA/MAA-Unterlagen. ciPTEC-OAT1 und ciPTEC-OAT3 bieten dafür ein validiertes, humanes zellbasiertes Format mit umfangreicher Publikationsliste.
Was ist der Unterschied zwischen ciPTEC-OAT1 und ciPTEC-OAT3?
OAT1 (SLC22A6) und OAT3 (SLC22A8) überschneiden sich stark bei den Substraten, unterscheiden sich aber in der Selektivität — OAT3 transportiert bevorzugt Sulfatkonjugate und größere organische Anionen, OAT1 ist aktiver bei kleineren polaren Anionen. FDA und EMA behandeln sie als getrennte Prüfanforderungen. Die meisten DDI-Programme testen beide parallel. Testsubstrate: ciPTEC-OAT1 nutzt Fluorescein oder PAH, ciPTEC-OAT3 Estron-3-sulfat (E1S).
Lässt sich ciPTEC auch für Nephrotoxizitätsstudien nutzen, nicht nur für DDI?
Ja — das Nephrotoxizitäts-Screening ist eine der Hauptanwendungen von ciPTEC 14.4. Der proximale Tubulus ist wegen seiner hohen Stoffwechselaktivität und transportervermittelten Wirkstoffanreicherung das empfindlichste Segment des Nephrons. ciPTEC 14.4 unterstützt Viabilitäts-Assays (MTT, WST8), ROS-Messung und validierte renale Toxizitäts-Biomarker wie KIM-1, NGAL und Clusterin — für ein frühes präklinisches Sicherheits-Screening vor Tierstudien.
Brauche ich ciPTEC, wenn ich bereits ABC-Transporter-Vesikel-Kits nutze?
ABC-Transporter-Vesikel-Kits (P-gp, BCRP, BSEP, MRP) decken die Hemmung von Efflux-Transportern ab — der regulatorische Standard für die Charakterisierung des hepatischen und intestinalen Efflux. ciPTEC schließt eine andere Lücke: die Bewertung renaler Aufnahmetransporter (OAT1, OAT3, OCT2) und Nephrotoxizität, wofür isolierte Vesikel nicht das geeignete Modell sind. Ein vollständiges DMPK-Transporterpaket für die Wirkstoffentwicklung erfordert in der Regel beides.
Wann sollte ich den ciPTEC Assay-Service nutzen, statt die Zelllinien zu kaufen?
Die Der ciPTEC Assay-Service eignet sich für Gruppen, die Transporterdaten brauchen, ohne selbst Zellkultur aufzubauen — für einmalige regulatorische Einreichungen, bei begrenzter Kapazität oder wenn ein Studienbericht in CRO-Qualität nötig ist. Der direkte Kauf der Zelllinien ist sinnvoll für Gruppen, die Transporter-Assays routinemäßig in einem laufenden DMPK-Programm durchführen.
Welche Dokumentation gibt es zu ciPTEC-Assays für regulatorische Einreichungen?
Cell4Pharma liefert für alle ciPTEC-Zelllinien chargenspezifische Charakterisierungsdaten, Nachweise der Transporterexpression und Validierungsunterlagen zum Assay. Für regulatorische Einreichungen — Studienberichte, GLP-Unterlagen oder spezielle Datenpakete für IND/NDA/MAA-Dossiers — schildern Sie uns den regulatorischen Kontext, und wir klären, was verfügbar ist.
Drei ciPTEC-Zelllinien — welche passt zu Ihrer Studie?
Cell4Pharma bietet drei ciPTEC-Varianten an — vom allgemeinen Nephrotoxizitäts-Screening bis zu spezifischen OAT1- und OAT3-Transporter-Assays für regulatorische DDI-Einreichungen.
ciPTEC 14.4
Die Ausgangszelllinie. Exprimiert endogen OCT2, P-gp, MRP2, MRP4 und MATE — Basismodell für Nephrotoxizitäts-Screening, OCT2/MATE-DDI und allgemeine renale Pharmakologie. Geeignet für Viabilitäts-, ROS-, Biomarker- und CRISPR-basierte Anwendungen.
Mehr erfahren →ciPTEC-OAT1
Stabil transfiziert mit OAT1 (SLC22A6) — wichtigster basolateraler Aufnahmetransporter für organische Anionen, Virostatika und Nephrotoxine. FDA/EMA-Pflichtpanel für DDI. Validiert mit AstraZeneca. Testsubstrat: Fluorescein, PAH.
Mehr erfahren →ciPTEC-OAT3
Stabil transfiziert mit OAT3 (SLC22A8) — selektiv für Sulfatkonjugate und größere organische Anionen. FDA/EMA-Pflichtpanel für DDI. Ergänzt ciPTEC-OAT1 für die vollständige OAT-Abdeckung. Testsubstrat: Estron-3-sulfat (E1S).
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