Was ist BCRP (ABCG2)?

BCRP vs. P-gp – die wichtigsten Unterschiede

BCRP und P-gp haben sich überschneidende, aber unterschiedliche Substratprofile. Einige Arzneistoffe sind Substrate beider Transporter (Topotecan, Imatinib, Gefitinib) – mit additiver Effluxbegrenzung an der Darmbarriere. Die gleichzeitige Gabe dualer BCRP/P-gp-Inhibitoren verursacht die größten DDI-Effekte, weil beide Wege gleichzeitig gehemmt werden.

In-vitro-Bewertung von BCRP

Substrat: zellbasierter bidirektionaler Transport (MDCKII-BCRP) – bevorzugt bei niedrig permeablen Substanzen. Inhibitor-IC50: vesikulärer Transportassay mit HEK293-BCRP-Inside-out-Vesikeln – bevorzugt bei hochpermeablen Substanzen, bei denen die zellbasierte Effluxrate gestaucht wird.

Wichtige Fakten

• Kodiert von ABCG2 – ein „Halbtransporter“, der Homodimere bildet und so eine funktionsfähige Effluxpumpe ergibt
• Expression: Darmepithel (apikal), Blut-Hirn-Schranke (luminal), kanalikuläre Membran der Hepatozyten, renaler proximaler Tubulus, Plazenta, Brustgewebe
• Wichtige Substrate: Rosuvastatin, Sulfasalazin, Methotrexat, Imatinib, Topotecan, Mitoxantron, Harnsäure
• Wichtige Inhibitoren: Fumitremorgin C (FTC, in vitro selektiv), Ko143, Elacridar, Gefitinib
• FDA, EMA und ICH M12 verlangen für alle NMEs eine Bewertung von BCRP als Substrat und Inhibitor
• Grenzwert: intestinal [I]/IC50 ≥ 0,1 oder systemisch Cmax,u/IC50 ≥ 0,02 macht eine klinische DDI-Studie erforderlich
• Der ABCG2-Polymorphismus Q141K (in asiatischen Populationen häufig, ~30 % Allelfrequenz) senkt die Harnsäureausscheidung → 2–3-fach erhöhtes Gichtrisiko

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