Was ist ADME?

Kurzdefinition

Was ist ADME?: ADME steht für Absorption, Distribution, Metabolismus und Exkretion – die vier pharmakokinetischen Prozesse, die den Weg eines Arzneimittels durch den Körper von der Gabe bis zur Elimination bestimmen. Das ADME-Profiling ist ein zentraler Teil der präklinischen Wirkstoffentwicklung: Es sagt aus In-vitro-Daten das pharmakokinetische Verhalten in vivo voraus und steuert die Auswahl der Wirkstoffkandidaten.

Warum ADME-Profiling wichtig ist

Ein Wirkstoff mit hervorragender Wirkstärke am Zielmolekül scheitert in der klinischen Entwicklung, wenn er schnell abgebaut (kurze Halbwertszeit), schlecht resorbiert (geringe orale Bioverfügbarkeit) oder durch reaktive Metaboliten toxisch wird. Das ADME-Profiling erkennt diese Schwachstellen früh in der Discovery, sodass die medizinische Chemie sie vor teuren klinischen Investitionen beheben kann.

ADME und Zulassungsanträge

FDA, EMA und ICH M12 verlangen in IND-ermöglichenden Studien ein vollständiges In-vitro-ADME-Paket: metabolische Stabilität, Reaktionsphänotypisierung, CYP-Inhibition/-Induktion, Plasmaproteinbindung und Transporter-DDI-Bewertung. SeamlessBio liefert die biologischen Werkzeuge: ABC-Transporter-Vesikel-Kits sowie humanes AB-Serum/-Plasma für Proteinbindungsassays.

Wichtige Fakten

  • A: Absorption – wie der Wirkstoff in den Blutkreislauf gelangt; bestimmt durch Löslichkeit, Permeabilität und die Aktivität von Efflux-Transportern (P-gp, BCRP) in der Darmwand
  • D: Distribution – wie sich der Wirkstoff im Gewebe verteilt; bestimmt durch Plasmaproteinbindung (fu,plasma), Lipophilie (logP) und die Transporterexpression im Gewebe
  • M: Metabolismus – chemische Umwandlung durch hepatische CYP450-Enzyme (CYP3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2) und Phase-II-Enzyme (UGTs, SULTs)
  • E: Exkretion – Ausscheidung über die Niere (OCT2, OAT1/3, MATE1/2-K) und die Galle (BSEP, MRP2, P-gp)
  • ADME-Profiling senkt die Ausfallquote in späten Phasen – in den 1990er-Jahren scheiterten ~40 % der klinischen Kandidaten an ungünstigem ADME
  • Wichtige In-vitro-Assays: Caco-2/PAMPA (Permeabilität), Plasmaproteinbindung (fu), mikrosomale Stabilität, Hepatozyten-Clearance, Transporter-DDI

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Werkzeuge für DMPK-Assays – Transporter-Kits & Humanserum | SeamlessBio

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